control qualité: Surveillance de la stabilité des produits finis

1)    Surveillance de la stabilité des produits finis

a)      Objectif

L’objectif est de suivre la stabilité pour tous les médicaments fabriques localement

b)      Domaine d application

Ø  On going ou post marketing

Ø  Stabilité réglementaire et assimilée

Ø  Stabilité après ouverture

L’étude de la stabilité se fait dans des conditions proches a l utilisation normale du médicament et elle se fait sur deux lot de médicament :

1)      Un lot qui a  la date de péremption proche

2)      Un lot qui a la date de péremption intermédiaire

Avec mesure des propriétés physicochimique et microbienne susceptible de changer en cours de stockage après la période de péremption

c)       Responsabilites

Ø  Analyste : analyse et enregistrement des résultats et rédaction d’analyse

Ø  Manager stabilité : enregistrement des résultats et leur exploitation, rédaction des rapports RHS/RHT, préparation des réunion du comite stabilité, et le planning des analystes et proposition des actions correctives

Ø  Directeur control qualité : assure le déroulement correct de la réalisation de la mission confiée au manager stabilité

Ø  Directeur qualie transmission des infos lies a la stabilité au personne concernées

d)      Deroulement

Echantillonnage :

§  T0 : la date d’analyse.si la durée entre l’analyse et la mise en étuve est supérieur a un mois le T0 est considère a partir du jour de mise en étuve

§  Echantillon pour mise en stabilité doivent être :

Ø  Des échantillons conditionnée en article Iaire ou IIaire

Ø  Prélevés tout au long du conditionnement pour être représentatif

 Prélèvement

Stabilité dite de surveillance

§  On going normal:

Ø  Le prélèvement se fait  au hasard

Ø  On prélève la quantité nécessaire pour faire 3 analyses

§  On goin suite a une deviation : l’intervalle d analyse, les conditions de stockage et la quatite a analyse et determine par le manager de stabilite

Enregitrement

Il se fait sur le registre « programme de stabilite PC0066 »  par le manager qui contient les informations suivantes :

§  Nom du produit

§  Numero de lot

§  Nombre de modele preleve

§  Numero de suivi

§  Date de peremption

Identification des echantiollons

Il se fait par

§  Etiquettage par des couleurs differentes selon les types de stockage

Ø  Bleu : 25 C/60 HR

Ø  Jaune : 30C/65 HR

Ø  Rose : 40C/75 HR

§  Enregistrement des produits sur cahier SQ0023

Frequence du tests :

§  Stabilite dite de surveillance: Le stockage se fait  a 25C/60HR

Ø  Le contrôle est semstrielle pendant la premiere annee puis anuellement jusqu’au peremption

§  Stabilite reglementaire ou assimilee : On a plusieurs types des conditions de stockage :

Ø  Les condition de stockage a long therme : 25C/60HR

Analyse tout les trois mois pendant la premiere annee, puis tout les 6 mois pendant la 2eme anne ;puis chaque annee jusqu’au peremption

Ø  Les conditions de stockage intermediaire : 30C/60HR

Analyse se fait chaque 12 mois

Ø  Les  conditions de stockage accelere : 40C/75HR

Analyse toutes les 6mois

Condition de stockage

Le stockage se fait dans des condtions climatique varies, dans des etuves de stabilité :

                                  -ERATIS  - BINDER   -HB MESURE

Planification des analyses

Jusqu au l’écheance T9 mois incluse, un délai de 15 jours est autorise pour reliser l’analyse de l’échantillon stocke a 25C/60HR et 30C/65HR et un delai de 7 jours pou echantillon stocke a 40C/75HR. Au de la  de  l’echaeance 9 mois une delait de 30jours est accptale sauf pour echeance peremption.

Chaque retard potentiel doit etre signale est etudier les responsables concernes

Selection des tests

Les test a effectues sont definis par une technique d’analyse qui est preparer a apartir de la partie stabilite du pfdu dossier pharmaceutique du produit, des tests additionnels doivent etre mentionnees sur la demande de mise en stabilite

Dossier de stabilite

Il est etablit pour chaque produit et comprend :

Ø  Le nom du produit

Ø  Le numero de lot

Ø  La date de fabriquation

Ø  La date de mise en stabilite

Ø  La date de peremption

Ø  La duree de mise en etude

Ø  Reference du mode operatoire de preparation

Ø  Raison de la mise en stabilite

Ø  Taille du lot

Ø  Le conditionnement

Ø  Les conditions de stockage

Ainsi  que des documents à joindre avec le dossier

Protocole de stabilite

Le protocole est establit pour chaque nouveau produit

Transmission des resultats

a)      Enregistrement : se fait sur cahier de formulaire fiche DQLABO puis reporte sur bulletin d’ analyse

b)      Transmission en interne :

Le manager reporte les resultats sur le dossier PC0066 du produit qui est transmis au directeur contrôle qualie puis au directeur qualite

c)       Transmission au MSP :

Par l’intermediaire de la DPS pour :

Ø  Le renouvelement quinquennal

Ø  Pour les dossier de variation

Ø  Pour l’enregistrement d’une nouvelle specialite

Cela est confermement au cerculaires 48 et 49

Exploiataion des donnees

§  Dans le cas des resultats hors specification pn applique le PC 0050

§  Dans le cas de non conformite, des actions sont immediatement mise en place lors du reunion du stabilite 
  
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