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Controle qualité: Contrôles Microbiologique


1)    Contrôles  Microbiologique:

a)      Objectif
 s'assurer que les produits sont fabriqués dans un environnement microbiologique satisfaisant et dans le respect de la réglementation en vigueur.
b)      Les principales activités :
§  Réalisation des contrôles microbiologiques (dénombrement des germes aérobies viables totaux et recherche des germes pathogènes , identification, ...) sur les matières  premières, les PSF/PF et les AC.
§  test de validation d’efficacité antimicrobienne des conservateurs   
§  Contrôler la contamination de l’eau purifiée et de l’air
§  Tester l’activité antibiotique sur des souches sensibles : dosage microbiologique des antibiotiques.
§  Contrôler l’efficacité des conservateurs vis-à-vis de souches déterminés.      
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Controle qualité: Contrôle du produit fini


1)    Contrôle du produit fini

a)      Objectif

Le but est de decrire les differentes etapes qui suit l echantillon depuis sa reception au laboratoire secteur pf jusqu au transmission de son dossier de contrôle à l assurance qualite
Il s applique aux :
§  Produit fins fabriques a cooper pharma
§  Produit importes
1)      Responsabilte
§  Le prelevement des echantillons est sous contrôle de preleveur de laboratoire CQ
§  L enregistrement des echantillons des pf fabriques eu laboratoire est sous la responsabilite du manger du laboratoire PF
§  La cration du dossier CQ est sous la responsabilite du secretaire du laboratoire
§  L analyse des echantillon est sous le contrôle de l analiste PF et l analyste du laboratoire de microbiologie
§  La revue du dossier de contrôle du PF est sous la responsabilite du manager du laboratoire PF
§  La decision dd accepter ou de refuser  les resulatats d analyse est sous le la responsabiilite du directeur CQ

b)      Deroulement

a)      Reception des echantillons
Prelevement accomagner par une fiche de prelevement
Inscription sur le registre pf
Attribution d’un numero d’analyse
b)      Cration et constitution des dossiers de contrôle qualite
Le dossier contient :
               Le nom du produit
               Numero de lot                     + les fiches de prelevement et le bultin              
                Numero d’analyse                 d’analyse

c)       Organisation
     Planification
Les managers des laboratoires PF et microbiologique  realise la planing obdomadaire des analyse en fonction des objectifs de liberation des produits finis et de disponibilite des equipements et des analystes.
*      Analyse physicochimique
Realise en fonction du planing etabli par le manager  et au fur et a mesur du deroulement de l analyse .l’analyste inscrit les informations suivantes :
Ø  La date  d’analyse
Ø  Nom du produit
Ø  Numero de lot
Ø  Reference de technique de contrôle
Ø  Numero d’analyse pour chaque echantillon
Ø  Les substances de references utilises
Ø  Les essaies au fur et a mesure de leur realisation  ansi que les calcules et leurs resultats
Ø  Pour l’analyse par HPLC la reference du colonne, ainsi que que les solvants de rinçages utilises, le nombre des plateaux et la pression affichee
Ø  Pour la CPG : la reference du colonne et le gaz vecteur utlise
Toutes deviation ou anomalie rencontre lors du contrôle est signalee en urgence au manager sela section, et note au niveau du cahier de l’analyse en fait objet de la PC0050
*      Analyse microbiologique 
Realise en fonction du planing etabli par le manager  et au fur et a mesur du deroulement de l analyse .l’analyste inscrit les informations suivantes :
Ø  La date  d’analyse
Ø  Nom du produit
Ø  Numero de lot
Ø  Reference de technique de contrôle
Ø  Numero d’analyse pour chaque echantillon
Ø  Les milieux de cultures, les solvantsde rincage et leur numero de lot
Ø  Les essaies realises ainsi que les calculs et leurs resultats
Toutes deviation ou anomalie rencontre lors du contrôle est signalee en urgence au manager sela section, et note au niveau du cahier de l’analyse en fait objet de la PC0050 ou de la CP 0113
d)      etude des resultats et des documents
*      analyse physicochimique :
le manager du laboratoire PF verifie : 
Ø  le dossier CQ et le cahier de paillasse
Ø  la fiche suiveuse
Ø  les differentes cahiers des reactifs prapares et solutions titrees
Ø  formulaire de suivie des colones
*      analyse microbioogique :
le manger du laboratoire de microbiologie verifie :
Ø  cahier du paillasse
Ø  resultats de calculs
Ø  conformite et validite des milieux des cultures et les solvants utilises
e)      transmission du dossier
§  le manger du laboratoire microbiologie fait une conclusion de l’etude du dossier CQ
§  le manger du laboratoire PF fait une conclusion de l’etude du dossier CQ, puis fait la transmisson au directeur CQ
apres l’aprobation par le directeur CQ



              si conforme                                                                si non conforme
transmission dudossier CQ a                                        le manger du laboratoire et
l’asssurance qualite accompagné du                          microbiologie joint au dossier le rapport
cerifiacation d’annalyse signee par le                       d’investigation ainsi que tous les
directeur qualite                     documents lies a cette non coformite e                                                                     
                                et  transmet  le dossier au DCQ


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control qualité: Surveillance de la stabilité des produits finis


1)    Surveillance de la stabilité des produits finis

a)      Objectif
L’objectif est de suivre la stabilité pour tous les médicaments fabriques localement
b)      Domaine d application
Ø  On going ou post marketing
Ø  Stabilité réglementaire et assimilée
Ø  Stabilité après ouverture
L’étude de la stabilité se fait dans des conditions proches a l utilisation normale du médicament et elle se fait sur deux lot de médicament :
1)      Un lot qui a  la date de péremption proche
2)      Un lot qui a la date de péremption intermédiaire
Avec mesure des propriétés physicochimique et microbienne susceptible de changer en cours de stockage après la période de péremption
c)       Responsabilites
Ø  Analyste : analyse et enregistrement des résultats et rédaction d’analyse
Ø  Manager stabilité : enregistrement des résultats et leur exploitation, rédaction des rapports RHS/RHT, préparation des réunion du comite stabilité, et le planning des analystes et proposition des actions correctives
Ø  Directeur control qualité : assure le déroulement correct de la réalisation de la mission confiée au manager stabilité
Ø  Directeur qualie transmission des infos lies a la stabilité au personne concernées
d)      Deroulement
Echantillonnage :
§  T0 : la date d’analyse.si la durée entre l’analyse et la mise en étuve est supérieur a un mois le T0 est considère a partir du jour de mise en étuve
§  Echantillon pour mise en stabilité doivent être :
Ø  Des échantillons conditionnée en article Iaire ou IIaire
Ø  Prélevés tout au long du conditionnement pour être représentatif
 Prélèvement
Stabilité dite de surveillance
§  On going normal:
Ø  Le prélèvement se fait  au hasard
Ø  On prélève la quantité nécessaire pour faire 3 analyses
§  On goin suite a une deviation : l’intervalle d analyse, les conditions de stockage et la quatite a analyse et determine par le manager de stabilite
Enregitrement
Il se fait sur le registre « programme de stabilite PC0066 »  par le manager qui contient les informations suivantes :
§  Nom du produit
§  Numero de lot
§  Nombre de modele preleve
§  Numero de suivi
§  Date de peremption
Identification des echantiollons
Il se fait par
§  Etiquettage par des couleurs differentes selon les types de stockage
Ø  Bleu : 25 C/60 HR
Ø  Jaune : 30C/65 HR
Ø  Rose : 40C/75 HR
§  Enregistrement des produits sur cahier SQ0023
Frequence du tests :
§  Stabilite dite de surveillance: Le stockage se fait  a 25C/60HR
Ø  Le contrôle est semstrielle pendant la premiere annee puis anuellement jusqu’au peremption
§  Stabilite reglementaire ou assimilee : On a plusieurs types des conditions de stockage :
Ø  Les condition de stockage a long therme : 25C/60HR
Analyse tout les trois mois pendant la premiere annee, puis tout les 6 mois pendant la 2eme anne ;puis chaque annee jusqu’au peremption
Ø  Les conditions de stockage intermediaire : 30C/60HR
Analyse se fait chaque 12 mois
Ø  Les  conditions de stockage accelere : 40C/75HR
Analyse toutes les 6mois
Condition de stockage
Le stockage se fait dans des condtions climatique varies, dans des etuves de stabilité :
                                  -ERATIS  - BINDER   -HB MESURE

Planification des analyses
Jusqu au l’écheance T9 mois incluse, un délai de 15 jours est autorise pour reliser l’analyse de l’échantillon stocke a 25C/60HR et 30C/65HR et un delai de 7 jours pou echantillon stocke a 40C/75HR. Au de la  de  l’echaeance 9 mois une delait de 30jours est accptale sauf pour echeance peremption.
Chaque retard potentiel doit etre signale est etudier les responsables concernes
Selection des tests
Les test a effectues sont definis par une technique d’analyse qui est preparer a apartir de la partie stabilite du pfdu dossier pharmaceutique du produit, des tests additionnels doivent etre mentionnees sur la demande de mise en stabilite
Dossier de stabilite
Il est etablit pour chaque produit et comprend :
Ø  Le nom du produit
Ø  Le numero de lot
Ø  La date de fabriquation
Ø  La date de mise en stabilite
Ø  La date de peremption
Ø  La duree de mise en etude
Ø  Reference du mode operatoire de preparation
Ø  Raison de la mise en stabilite
Ø  Taille du lot
Ø  Le conditionnement
Ø  Les conditions de stockage
Ainsi  que des documents à joindre avec le dossier
Protocole de stabilite
Le protocole est establit pour chaque nouveau produit
Transmission des resultats
a)      Enregistrement : se fait sur cahier de formulaire fiche DQLABO puis reporte sur bulletin d’ analyse
b)      Transmission en interne :
Le manager reporte les resultats sur le dossier PC0066 du produit qui est transmis au directeur contrôle qualie puis au directeur qualite
c)       Transmission au MSP :
Par l’intermediaire de la DPS pour :
Ø  Le renouvelement quinquennal
Ø  Pour les dossier de variation
Ø  Pour l’enregistrement d’une nouvelle specialite
Cela est confermement au cerculaires 48 et 49
Exploiataion des donnees
§  Dans le cas des resultats hors specification pn applique le PC 0050
§  Dans le cas de non conformite, des actions sont immediatement mise en place lors du reunion du stabilite 
  
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